Sügavad või süsteemsed mükoosid

Põhiline Artriit


Levinud dermatoloogiliste haiguste seas on juhtpositsioonil seente poolt provotseeritud haigused..

Süvamükoosid on seenhaigused, mille korral kannatavad mitte ainult naha- või küüneplaadid, vaid ka siseorganid.

Seda tüüpi haiguste ravimisel ilmnevad raskused, kuna seened viiakse inimese kudedesse ja elunditesse. Arenenud juhtudel võivad nad kehas püsida kogu elu ja avalduda ägenemiste kujul.

Mis viib sügavate mükooside tekkeni? Kuidas haigus avaldub ja millised on sümptomid? Kuidas vabaneda igavesti sügavast mükoosist? Mõelge artiklist edasi.

Haiguse tunnused

Sügavad mükoosid on mitmesuguste seente põhjustatud haiguste üldnimetus. Lüüasaamine laieneb elunditele ja süsteemidele, nimelt:

  • nahk;
  • nahaalune kude;
  • limaskestad;
  • närvisüsteem;
  • siseorganid;
  • lihas-skeleti süsteem.

Teatud tüüpi patogeenne taimestik võib põhjustada ohtlikke nakkusi. Neil on sageli kõrge nakkusohtlikkus ja kulgu raskusaste. Õigeaegse ravi puudumisel ja haiguse üleminekul arenenud staadiumile on suur surma tõenäosus..

Termin "sügav mükoos" ei tähenda kahjustuse sügavust, vaid iseloomustab nakkuse raskust ja süsteemset olemust. On teada rohkem kui 20 tüüpi seeni, mis selliseid nakkusi provotseerivad. Osa neist satub kehasse väliskeskkonnast. Teised on kogu aeg kehas ja avalduvad alles siis, kui on tekkinud soodsad tingimused. Kõige sagedamini aktiveeritakse infektsioonid:

  • keha kaitsvate omaduste vähenemisega;
  • hüpotermia tõttu;
  • mikroorganismide tüvede tungimise tagajärjel.

Mükooside tüübid

Süsteemse või sügava mükoosi põhjustajad on seened.

Need põhjustavad järgmist tüüpi haigusi:

  1. Koktsidioidoos. Leitakse peamiselt troopilises ja subtroopilises kliimas. Kahjustus laieneb maksale, põrnale, luudele, ajule.
  2. Histoplasmoos või Darlingi tõbi. See levib õhus olevate tilkade kaudu ja kokkupuutel pinnasega. Leitud Mississippi jõe orust. Esialgsel etapil akumuleerub seen ninaneelus ja tungib seejärel kudedesse.
  3. Kromomükoos. Paistab, kuhu seen on sisse viidud, kareda pinnaga tuberkulli kujul, mis areneb edasi moodustiseks.
  4. Aspergilloos. Põhjuseks hallitusseened, mis satuvad organismi saastunud õhu sissehingamisel. Haigustekitajad arenevad hallitanud köögiviljadel, puuviljadel, küpsetistel, kõrge õhuniiskusega puitruumides, siseruumides lilledel, kui neid üle kasta. Hea immuunsusega inimesel algab selliste eoste sissehingamisel tugev köha. Sellisel juhul lükatakse patogeenne taimestik tagasi.
  5. Tsefalosporiaas. Haigus algab siis, kui seente eosed satuvad inimkehasse erinevate lõikude ja mikrotraumade kaudu. Esialgsel etapil on mükoosid sarnased dermatiidi arengule. Protsessi arenguga ilmnevad märkimisväärsed põletikulised nahapiirkonnad.
  6. Mukoroos nõuab õigeaegset ja täpset diagnoosi. Haigustekitaja on keskkonnas laialt levinud. See mõjutab peamiselt köögivilju ja puuvilju. See avaldub mädaste ilmingute kujul, mis levivad kiiresti kogu kehas.

Esinemise põhjused ja vormid

Sügav mükoos tekib järgmistel põhjustel:

  • keha kaitsevõime vähenemine;
  • antibakteriaalsete ravimite pikaajaline kasutamine;
  • mitmesuguse etioloogiaga düsbioos;
  • HIV;
  • krooniliste haiguste esinemine;
  • vale hügieen;
  • ebasoodne ökoloogiline olukord;
  • kiirguskiirgus;
  • istuv eluviis;
  • sõltuvused: suitsetamine, alkoholi ja narkootikumide tarvitamine.

Haiguse sümptomid

Enamikul juhtudel on emakakaela-näo piirkonna kahjustus. Veidi harvem mõjutab rindkere ja kõht, samal ajal kui haigus levib vastavalt kopsudesse, maksa, põrna, neerudesse ja sooltesse.

Mükoosid ilmnevad järgmiste sümptomitega:

  • tugeva sügeluse esinemine, samuti nahapiirkondade koorimine;
  • ärritus ja mähkmelööve nahavoltides;
  • allergilised reaktsioonid keha lööbe kujul;
  • nahapiirkondade koorimine;
  • köha;
  • peavalu;
  • suurenenud kehatemperatuur;
  • valu rinnus;
  • trombide tühjenemine köhimisel.

Sügavad mükoosid võivad põhjustada täiendavaid sümptomeid:

  • närvilisus;
  • apaatia;
  • isutus;
  • kaalukaotus.

Haiguse diagnoosimine

Sügavate mükooside tuvastamine on üsna keeruline, kuna spetsiifilisi sümptomeid pole ja need on sarnased teiste haigustega.

Diagnostikal on märkimisväärseid erinevusi tavapäraste laboratoorsete testidega. Haigustekitajat on võimalik kaugelearenenud staadiumis tuvastada alles pärast uuringu läbiviimist spetsiaalses kliinilises ja laborikeskuses.

Süsteemne mükoos esineb üsna sageli, samas kui seda alati ei tunta. Troofiliste haavandite moodustumine on sageli seente päritolu..

Teostatakse järgmisi uuringuid:

  • luminestsents;
  • mikroskoopiline;
  • histoloogiline;
  • mükoloogiline.

Kasutatakse järgmist bioloogilist materjali:

  • mädane eritis;
  • röga;
  • küünteplaatide kraapimine;
  • siseorganite kuded;
  • veri.

Haiguse tuvastamisel peaks peamine roll olema dermatoloogidel. Seene koevormi äratundmine jääb peamiseks diagnostiliseks kriteeriumiks. Siiani ei ole sügavate mükooside ravimeetodid piisavalt välja töötatud. Paljud seened on terapeutilise ravi suhtes vastupidavad.

Ravi

Sügav mükoos on tõsine haigus. Teraapia on suunatud põhihaigusest vabanemisele ja hõlmab seenevastaseid aineid üldiseks ja väliseks kasutamiseks.

Mükooside eduka ravi tingimused:

  • hügieen, mis hõlmab ruumi töötlemist, voodipesu ja meditsiiniliste instrumentide desinfitseerimist;
  • tasakaalustatud toitumine, kus domineerivad taime- ja piimatoidud;
  • vitamiinide ja mineraalide komplekside võtmine.

Ravi oluline etapp on immuunsüsteemi tugevdamine. Varajase diagnoosimisega määratakse immunostimuleerivad ja vitamiinipreparaadid, samuti spetsiaalne toitumine.

Ravi ajal peate oma dieeti üle vaatama, toit peaks olema madala süsivesikusisaldusega. Välistage küpsetised, kondiitritooted ja maiustused täielikult, kuna need põhjustavad veresuhkru tõusu ja see on seene arenguks soodne keskkond. Kõrvaldage marineeritud, soolase ja vürtsika toidu tarbimine.

Lisage dieedile:

  • keedetud, hautatud, aurutatud liha;
  • madala rasvasisaldusega kala;
  • värsked puu- ja köögiviljad;
  • madala rasvasisaldusega piima- ja kääritatud piimatooted;
  • kliileib;
  • kõva pasta.

Rasketel juhtudel määratakse antibakteriaalne ravim Amfoteritsiin B, mis pärsib tõhusalt seente kasvu (kuid samal ajal on sellel mitmeid kõrvaltoimeid)..

Tabletipreparaat Amfoglükamiin on vähem toksiline. Ravikuur on pikk, vähemalt üks kuu.

Naha kahjustusega sügavate mükooside ravi seisneb laia toimespektriga seenevastaste ravimite võtmises: ketokonasool, flukonasool. Nendel ravimitel on kahjulik mõju mitut tüüpi seentele, samas kui neil on minimaalsed kõrvaltoimed..

Patsientide ülevaated, kes on neid ravimeid ravi ajal võtnud, on positiivsed. Need ei halvenda seisundit ega kiirenda paranemisprotsessi..

Kui patsiendil on AIDS, siis kasutatakse ketokonasooli, flukonasooli kapslites ja tablettides.

Jalade ja küünte kahjustuste korral kasutatakse seenevastaseid salve ja kreeme. Enne pealekandmist tuleb ala aurutada vees, lisades sooda, seejärel pühkida kuivaks ja määrida kreem. Suurepärase tulemuse võib saavutada lakkide Batrafen, Lotseril kasutamisega.

Rasketel juhtudel on ette nähtud kirurgiline sekkumine. Selle käigus katkestatakse kahjustatud kude ja ravi täiendatakse seentevastaste ravimitega..

Sõltuvalt seene asukohast võib kasutada kolereetilisi ravimeid ja diureetikume, samuti mikrofloora taastavaid ravimeid.

Mõnikord kasutatakse traditsioonilise meditsiini meetodeid. Enne nende kasutamist on soovitatav konsulteerida arstiga. Väliseks kasutamiseks kasutage losjoneid, kompresse, vanne, salve, losjoneid. Toas võtke keetmised ja tinktuurid.

Laialdaselt kasutatav:

  • vanem;
  • nõges;
  • luuderohi;
  • võilill;
  • kummel;
  • vereurmarohi;
  • calamus.

Ennetavad meetmed

Seenhaiguste teket saate vältida järgides järgmisi lihtsaid reegleid:

  • välistada kokkupuude vana hallitanud puiduga;
  • aiatöid teha ainult kinnastega;
  • ärge sööge hallituse ja mädanemisega toite;
  • kui nahk on kahjustatud, tasub haava ravida antiseptilise lahusega;
  • tugevdada immuunsust igal võimalikul viisil;
  • elada tervislikke eluviise ja loobuda täielikult sõltuvustest.

Kui teil on nahalööve, peate konsulteerima oma arstiga. Ärge ravige ennast, sest valesti valitud ravi võib põhjustada negatiivseid tagajärgi. Edukas ravi sõltub otseselt õigeaegselt tuvastatud patoloogiast.

Prognoos

Kui kahjustus mõjutab nahka, on prognoos enamikul juhtudel soodne. Raske - juhtudel, kui sügavad mükoosid levivad siseorganitesse (kopsud ja aju).

Need pillid ravivad seeni! (8 parimat tõhusat ravimit)

Seenetabletid on kõige tõhusam viis igasuguste mükooside vastu võitlemiseks. Seene ravimisel on oluline ravi võtta kompleksselt ja süstemaatiliselt. Olukordades, kus teraapia tulemus puudub pikka aega, on ravi alustamisel võimatu iseseisvalt ravimeid vahetada.

Pillidega ravimise võrdlemine teiste meetoditega:

  • Pilliteraapia mõju on 80% suurem.
  • Suhteliselt keeruline raviprotsess.
  1. Seenhaiguste sümptomid ja infektsioonitüübid
  2. Onühhomükoos / küünte seen
  3. Microsporia / versicolor
  4. Kandidaas / soor
  5. Seborröa dermatiit / seborröa / kõõm
  6. Milliste arstide poole peaksin pöörduma, kui kahtlustan seenhaigust?
  7. Kas seeni saab pillidega ravida?
  8. Millised on kõige tõhusamad seenetabletid?
  9. Nystatiini tabletid
  10. Pimafutsiini tabletid
  11. Ketokonasooli tabletid
  12. Flukonasooli tabletid
  13. Terbinafiini tabletid
  14. Lamisili tabletid
  15. Griseofulviini tabletid
  16. Itrakonasooli tabletid

Seenhaiguste sümptomid ja infektsioonitüübid

Ülemaailmselt on kahte tüüpi seeninfektsioone. Sügav ja madal. Naha samblik, küünte seen viitavad haiguse pindmisele vormile.

Enne diagnoosi diagnoosimist ja apteekrile saatekirja määramist hindab arst probleemi ulatust. See mõjutab otseselt tulevast seenekava..

Onühhomükoos / küünte seen

Hüperkeratoos - küüneplaadi paksenemise aste.

  • Küünte väike paksenemine, välimine kahjustus alla 30%, töödeldud väliste seenevastaste ainetega.
  • Hüperkeratoosi mõõdukus, küüneplaadi nähtav muutus alla 75%, ravi süsteemiga: tabletid pluss väliste seenevastaste ravimite kasutamine.
  • Kui küüs on tugevalt paksenenud, muutub suurem osa sellest väliselt, kogu küüneplaat tuleks eemaldada. Puhastage seene ja selle jääkainete sisepind. Alustage kompleksravi vastavalt raviarsti süsteemile.

Haiguse tavalised sümptomid:

  • Küünteplaadi kõrge habras. Kare pind.
  • Küünte kuju märkimisväärne muutus.
  • Küünega külgnev nahk, pidevalt põletikuline.
  • Küüs koorub ja hõreneb.
  • Läbipaistvuse kadumine, küünte hägusus, pruunikaskollaste laikude ilmumine.

Microsporia / versicolor

Microsporia on seenevorm, mida tavaliselt nimetatakse sõrmeks. Selle haiguse põhjustajad:

  • Trichophytoni seen;
  • seen Microsporum canis.

Äärmiselt nakkav haigus. Esmajoones nõrga immuunsusega inimesi. Väikestel lastel, eakatel inimestel on oht nende seente kandjatega kokku puutuda.

  • Infektsioonikohta ilmub puhtale nahale punane laik, millel on selged piirid.
  • Kerge sügelus.
  • Kohapealse suuruse pisut suurenemine.
  • Mullide ilmumine kontuuril on algstaadiumis ja mõne aja pärast need kaovad.
  • Laigu keskosa muutub heleroosaks.
  • Kerge koorimisvormi välimus.

Kandidaas / soor

Seenhaiguse (mükoos) nakatumise sügav vorm hõlmab kandidoosi. Tuntum kui rästas. Selle haiguse põhjustaja on perekonna Candida seen. Inimese üldine immuunsuse vähenemine annab võimaluse sellele pärmilaadsele seenele seedetrakti kaudu kehasse siseneda või naha kaudu tungida. Siseorganid võivad selle seenega nakatuda.

  • Kopsu kopsupõletik, bronhiit, sinusiit - köha.
  • Seedetrakti, söögitoru põletikulised protsessid.
  • Mehed peaksid olema tähelepanelikud selliste sümptomite suhtes nagu urineerimisel põletustunne, mitmesugused eritised.
  • Naiste limaskestadel valged kohupiimataolised naastud.

Tähelepanu! Pärast antibiootikume ei täheldata ravitoimet, seenhaiguse sümptomid ei vähene.

Seborröa dermatiit / seborröa / kõõm

Haigustekitajaks on seen Pityrosporum ovale.

Seened elavad 90% kõigil maa peal elavatel inimestel. Soodsates tingimustes suureneb see seen mitu korda üsna lühikese aja jooksul. See viib surnud naha koorimise häireteni. Samuti on kahjustatud uue naha kasv. Peanaha seenel on kõõma jaoks spetsiaalsed šampoonid..

Seborröa dermatiidi tähelepanuta jäetud vormi ravitakse kompleksiga.

  • peanaha liigne kuivus;
  • sügelus seentest mõjutatud kohtades;
  • õlgadele langev arvukus valgeid kaalusid peas.

Milliste arstide poole peaksin pöörduma, kui kahtlustan seenhaigust?

Nahaseene sümptomite ilmnemisel pöörduge dermatoloogi poole.

Küüneseene probleeme uurib ja lahendab mükoloog.

Kõõma ja peanaha seenhaiguse suurenenud tase - pöördume trikoloogi poole.

Uroloogiliste probleemide korral peate võtma ühendust dermatoveneroloogiga.

Kas seeni saab pillidega ravida?

Seenevastased tabletid on kahtlemata olemas, neid on tohutult palju. Igal üksikjuhul kasutatakse ravimi erinevaid vorme ja annuseid..

Tähtis! Alustades seene kompleksset ravi tablettide ja salvidega, tuleks meeles pidada vastunäidustusi ja võimalikke kõrvaltoimeid. Te ei tohiks pillidega ravikuuri iseseisvalt suurendada ega neid varem lõpetada kui arsti määratud periood. Kõik toimingud lepitakse kokku raviarstiga.

Väljakirjutatud tabletid tuleb võtta samal ajal. Kui üks annus on unustatud, tuleb järgmine annus ära juua nii kiiresti kui võimalik, kuid kategooriliselt võimatu on korraga võetud tablettide arvu kahekordistada.

Ravi lõpetamine ähvardab uue seene uuesti nakatumise või vana haiguse ägenemise tõenäosust.

Seeni / mükoosi ravivate ravimite toimeained on ühendatud antimükootikumide rühmaks.

Seenevastaste ravimite loetelu koosneb laia toimespektriga tablettidest ja kapslitest, kreemidest, salvidest, tupetablettidest, ravimküünaldest. Lisaks on olemas looduslikku päritolu ravimeid, mida saab seente ravimisel kasutada algstaadiumis. Või seenhaiguste ennetamiseks.

Tablettide fungitsiidse toime tõttu hävivad seente eosed ja luuakse nende hilisemaks paljunemiseks ebasoodsad tingimused..

Mükoosivastased ravimid, olles kehas, imenduvad kiiresti vereringesse ja ründavad seente eoseid. Tablettide toimeaine püsib inimkehas pikka aega aktiivne ja eritub seejärel looduslikult.

Farmakoloogilisel alusel on:

  • Tabletid, mille toimeaine on ketokonasool (kaubanduslik nimetus nizoral, mycozoral), toimivad mükootilise membraani moodustumise ennetamise põhimõttel raku tasandil..
  • Itrakonasool (tablettide kaubanimi Irunin, Orungal, Orungamin) ja Terbinafiin (tablettide kaubanimi Exifin, Exiter, Teva, Terbizil, Thermikon) töötavad seente eoste arengu ennetamise põhimõttel, peatades seente ergosterooli tootmise..
  • Flukanasool (tablettide kaubanduslik nimetus Diflucan) hävitab organismis seene moodustised ja ei lase uutel tekkida.
  • Griseowulfiin, need tabletid takistavad seente jagunemist rakutasandil.

Millised on kõige tõhusamad seenetabletid?

Sellele küsimusele pole ühemõttelist vastust, kuna kõik pillid toimivad erineval põhimõttel..

Nystatiini tabletid

Odavaim seenevastane ravim on Nystatiini tabletid. See on osa polüeenrühmast. Nystatiini kasutatakse seedetrakti, suuõõne, kõri limaskesta ja hingetoru mükooside raviks, mis tekivad seenhaiguse ajal..

Nende organite seenhaigused tekivad sageli pärast antibakteriaalsete ravimite pikaajalist kasutamist. Seenekahjustuste kordumine on võimalik ka pärast operatsiooni..

Enne võtmist tehke ravimitundlikkuse test.

Kõrvaltoimed on äärmiselt haruldased, avalduvad allergiliste reaktsioonide või kehatemperatuuri tõusuna.

Pimafutsiini tabletid

Polüleenrühm, seentele mõjuv antibiootikum Fusarium, Cephalosporium Candida Penicillium. See on ette nähtud järgmiste haiguste korral:

  • tupe kandidoos;
  • suuõõne kandidoos hormonaalsete ravimite võtmise ajal;
  • soole kandidoos antibiootikumide võtmise ajal.

Pimafutsiin töötab eranditult maos. Süsteemne mõju kogu kehale puudub.

Kõrvaltoimed on väikesed. Võib tekkida maoärritus ja iiveldus. Ülaltoodud sümptomid kaovad paari päeva jooksul..

Tähtis! Seda ravimit on lubatud kasutada rasedatel ja imetavatel naistel.

Ketokonasooli tabletid

Üks kõige odavamaid seenevastaseid tablette kehal. See leiutati juba ammu, kuid kuna komplikatsioonide protsent oli vastuvõtu ajal suur, asendati see lõpuks toimeaine itrakonasooli parema kvaliteediga analoogidega. Praegu on ketokonasooli sisaldavad ravimid kohaldatavad ainult kahjustatud piirkonna lokaalseks raviks.

Seenevastane ainerühm nimega asoolid on arenenud seente vastu väga tõhusad, alates kaenlaalustest seentest. Eelkõige epiteeli, küüneplaatide, peanaha ja mõnede nahasamblike vormide seenfookuste ravimisel.

Preparaadid, mille toimeaine on ketokonasool, toimivad hästi seal, kus on tuvastatud resistentsus teiste antimükootikumide suhtes.

Vastunäidustused hõlmavad siseorganite kroonilisi haigusi..

Kõrvaltoimed: allergiline lööve, letargia, pearinglus, vererõhu langus.

Flukonasooli tabletid

Parimad tabletid, kreemid, salvid, spreid seente eoste kasvu jaoks. Aktiivselt vastu nende paljunemisele.

Flukonasool on tõhus ja taskukohane. Võib-olla on selle populaarsus tingitud just selle madalast maksumusest..

Tupe kandidoosi (soor) raviks võetakse üks Flukonasooli tablett annuses 150 mg. Edasi kasutatakse profülaktilistel eesmärkidel sama annust, kuid üks kord nädalas.

Kõrvaltoimed - allergia ravimi toimeaine suhtes, väikesed muutused veres, toidu seedimise halvenemine, valu kõhupiirkonnas.

Tähelepanu! See ravim on vastunäidustatud imetavatele emadele. Suure ettevaatusega määratakse see rasedatele naistele näiteks alles pärast 32. rasedusnädalat tupeküünalde kujul. Vastunäidustatud inimestele, kellel on anamneesis krooniline südamehaigus.

Terbinafiini tabletid

Tabletid alliamiidrühmast. Sünteetiline aine seeninfektsioonide eemaldamiseks. Aktiivne toime naha ja küünte dermatomükoosile.

Vastunäidustuste hulka kuuluvad rasedus ja B-hepatiidi periood naistel, kroonilised vaevused maksas ja neerudes.

Kõrvaltoimed väljenduvad maitsemuutuste, toidu halva seeditavuse, peavalude kujul. Harva allergiline lööve. Kokkusobimatu alkohoolsete jookide kasutamisega.

Terbinafiinravi annus ja kestus määratakse nakkuse astme ja haiguse tähelepanuta jätmise põhjal.

Tulenevalt asjaolust, et ravimil on suur kõrvaltoimete loetelu, on selle ravimi ise manustamine vastuvõetamatu. Ravi peaks toimuma ainult raviarsti järelevalve all.

Küünte dermatomükoosi korral tuleb tablette võtta seni, kuni terve küüneplaat kasvab tagasi. Samuti viiakse läbi anumate analüüs, mis külvab seente eostest mõjutatud kohta.

Mis tahes vormis trikhofütoosi korral kestab ravi koos kohalike seenevastaste ravimitega kahest nädalast kuuni.

Lamisili tabletid

Üks seenest pärit Lamisili tablett sisaldab 250 grammi toimeainet Terbinafiin. Samuti on see ravim välispidiseks kasutamiseks mõeldud pihusti, geeli, kreemi ja vedeliku kujul..

Ravim on lai toimespekter. Pärast ravi alustamist Lamisiliga tekib ravimi kontsentratsioon naha sees, juustel ja küüntel, mis annab fungitsiidse toime.

Lamisili tabletid on versicolor samblike vastu võitlemisel tõhusamad kui sama välimine ravim.

Vastunäidustused hõlmavad ainult tundlikkust toimeaine või selle komponentide suhtes.

Griseofulviini tabletid

Ravim on ette nähtud kõige arenenumate ja keerukamate seenhaiguste korral.

Alla kaheaastastele lastele ei ole Griseofulvini tablette välja kirjutatud.

Ka vähihaigetele, peptiliste haavanditega patsientidele ja kroonilistele verehaigustele ei ole ravim välja kirjutatud.

Griseofulviini on raske seedida, arstid soovitavad seda võtta pärast sööki või õigeaegselt koos 8 grammi mis tahes taimeõliga.

Itrakonasooli tabletid

Laia toimespektriga seenevastane ravim. Sobib naha seenhaiguste, suuõõne limaskestade ja silmade pindade korral.

Imetamise ajal on vaja HB protsess ajutiselt peatada, ravim tungib piima.

Võimalikud kõrvaltoimed: kõhukinnisus, oksendamine, iiveldus.

Kaasaegne turg on üle ujutatud seenhaiguste raviks mõeldud toodetest, mis on valmistatud Indias ja Hiinas.

Internetis reklaamitavate seenhaiguste efektiivsusel puudub teaduslik alus.

Hea, kui pärast nende rakendamist pole tulemust. Kuid võib olla kahju. Nii et enne kahtlase päritoluga ravimite ise ravimist mõelge hoolikalt läbi ja pidage nõu arstiga. Samuti on teil huvitav lugeda seda: "Kas alkohol tapab seeni?"

Kui meie artikkel oli teile kasulik, siis pange Like ja jagage oma lähedastega!

Süsteemsed seenevastased ained

Seenevastased ained (antimükootikumid) - ravimid, millel on fungitsiidne või fungistaatiline toime ja mida kasutatakse mükooside ennetamiseks ja raviks.

Seenhaiguste raviks kasutatakse mitmeid ravimeid, mis erinevad päritolu (looduslik või sünteetiline), toimespektri ja toimemehhanismi, seenevastase toime (fungitsiidne või fungistaatiline), näidustuste (kohalikud või süsteemsed infektsioonid), manustamisviiside (suukaudne, parenteraalne, väline).

Viimastel aastakümnetel on seenhaigused märkimisväärselt suurenenud. See on tingitud paljudest teguritest ja eriti laia toimespektriga antibiootikumide, immunosupressantide ja muude ravimirühmade laialdasest kasutamisest meditsiinipraktikas..

Seoses seenhaiguste (nii pindmiste kui ka raskete vistseraalsete mükoosidega, mis on seotud HIV-nakkusega, hematoloogiliste haigustega) sagenemisele, patogeenide resistentsuse kujunemisele kättesaadavatele ravimitele, varem mittepatogeenseks peetud seeneliikide (praegu potentsiaalsed mükooside patogeenid) tuvastamine arvestatakse umbes 400 seeneliiki) on suurenenud vajadus tõhusate seenevastaste ainete järele.

Antimükootikumide rühma kuuluvate ravimite klassifikatsioon on mitu: keemilise struktuuri, toimemehhanismi, toimespektri, farmakokineetika, talutavuse, kliinilise kasutamise jms järgi..

Keemiline klassifikatsioon:

1. Polüeenantibiootikumid: nüstatiin, levoriin, natamütsiin, amfoteritsiin B, mükoheptiin.

2. Imidasooli derivaadid: mikonasool, ketokonasool, isokonasool, klotrimasool, ökonasool, tiokonasool, bifonasool, oksükonasool.

3. Triasooli derivaadid: flukonasool, itrakonasool, vorikonasool.

4. Allüülamiinid (N-metüülnaftaleeni derivaadid): terbinafiin, naftifiin.

5. Ehhinokandiinid: kaspofungiin.

6. Teiste rühmade preparaadid: griseofulviin, amorolfiin, tsiklopiroks.

Vastavalt D.A. Kharkevich, seenevastased ained võib jagada järgmistesse rühmadesse:

I. Patogeensete seente põhjustatud haiguste ravis kasutatavad vahendid:

1. Süsteemse või sügava mükoosiga (koktsidioidomükoos, parakoktsidioidomükoos, histoplasmoos, krüptokokoos, blastomükoos):

- antibiootikumid (amfoteritsiin B, mükoheptiin);

- imidasooli derivaadid (mikonasool, ketokonasool);

- triasooli derivaadid (itrakonasool, flukonasool).

2. Epidermomükoosiga (dermatomükoos):

- antibiootikumid (griseofulviin);

- N-metüülnaftaleeni derivaadid (terbinafiin);

- nitrofenooli (kloronitrofenool) derivaadid;

- joodipreparaadid (alkoholjoodilahus, kaaliumjodiid).

II. Ravimid, mida kasutatakse oportunistlike seente (näiteks kandidoosiga) põhjustatud haiguste raviks:

- antibiootikumid (nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B);

- imidasooli derivaadid (mikonasool, klotrimasool);

- bis-kvaternaarsed ammooniumsoolad (dekvaliiniumkloriid).

Ravimite valik mükooside raviks sõltub patogeeni tüübist ja selle tundlikkusest ravimite suhtes (on vaja välja kirjutada sobiva toimespektriga ravimid), ravimi farmakokineetika omadustest, ravimi toksilisusest, patsiendi kliinilisest seisundist jne..

Kliiniliseks kasutamiseks jagatakse seenevastased ained kolme rühma:

1. Ettevalmistused sügavate (süsteemsete) mükooside raviks.

2. Preparaadid epidermofütoosi ja trihhüfütoosi raviks.

3. Preparaadid kandidoosi raviks.

Seenhaigused on tuntud väga pikka aega, juba antiikajast. Dermatomükoosi tekitajad, kandidoos, tuvastati aga alles 19. sajandi keskel, 20. sajandi alguseks. on kirjeldatud paljude siseorganite mükooside tekitajaid. Enne antimükootikumide ilmumist meditsiinipraktikas kasutati mükooside raviks antiseptikume ja kaaliumjodiidi..

1954. aastal avastati seenevastane toime tuntud 40ndate lõpust. XX sajandi polüeenantibiootikum nüstatatiin, millega seoses on nüstatiin muutunud laialdaselt kasutatavaks kandidoosi ravis. Antibiootikum griseofulviin osutus ülitõhusaks seenevastaseks aineks. Griseofulviin isoleeriti esmakordselt 1939. aastal ja seda kasutati taimede seenhaiguste korral; see viidi meditsiinipraktikasse 1958. aastal ja oli ajalooliselt esimene spetsiifiline antimükootikum inimeste dermatomükoosi raviks. Sügavate (vistseraalsete) mükooside raviks hakati kasutama teist polüeenantibiootikumi, amfoteritsiin B (saadi puhastatud kujul 1956. aastal). Seenevastaste ainete loomise suuremad edusammud pärinevad 70ndatest aastatest. XX sajand, kui imidasooli derivaadid sünteesiti ja praktikas kasutusele võeti - teise põlvkonna antimükootikumid - klotrimasool (1969. aastal), mikonasool, ketokonasool (1978) jne. Kolmanda põlvkonna antimükootikumid hõlmavad triasooli derivaate (itrakonasool - sünteesiti 1980. aastal). g, flukonasool - sünteesitud 1982. aastal), mille aktiivset kasutamist alustati 90. aastatel, ja allüülamiinid (terbinafiin, naftifiin). IV põlvkonna antimükootikumid - Venemaal juba registreeritud või kliinilistes uuringutes osalevad uued ravimid - polüeenantibiootikumide (amfoteritsiin B ja nüstatiin), triasooli derivaatide (vorikonasool - liposomaalsed vormid) loodi 1995. aastal, posakonasool, ravukonasool) ja ehhinokandiinid (kaspofungiin).

Polüeenantibiootikumid - looduslikku päritolu antimükootikumid, mida toodavad Streptomyces nodosum (amfoteritsiin B), Actinomyces levoris Krass (levoriin), aktinomütseedid Streptoverticillium mycoheptinicum (mükoheptiin), Actinomycetes Streptomyces noursei (nüstatiin).

Polüeenantibiootikumide toimemehhanism on hästi mõistetav. Need ravimid seonduvad kindlalt seenrakumembraani ergosterooliga, rikuvad selle terviklikkust, mis põhjustab rakuliste makromolekulide ja ioonide kadu ning rakkude lüüsi.

Polüeenidel on antimükootikumide seas kõige laiem seentevastase toime spekter. Amfoteritsiin B süsteemne kasutamine on aktiivne enamiku pärmilaadsete, niit- ja dimorfsete seente vastu. Paikselt manustades toimivad polüeenid (nüstatiin, natamütsiin, levoriin) peamiselt Candida spp. Polüeenid on aktiivsed mõnede kõige lihtsamate - Trichomonas (natamütsiin), leishmania ja amööbi (amfoteritsiin B) - vastu. Zygomycosis patogeenid on amfoteritsiin B suhtes tundetud. Dermatomütseedid (perekond Trichophyton, Microsporum ja Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi ja teised on polüeenide suhtes resistentsed. Nystatiin (kreem, supp. ) ja natamütsiini (kreem, supp. vag., tabel.) kasutatakse kandidoosi korral nii lokaalselt kui ka sisemiselt, sh. naha kandidoos, seedetrakti limaskesta, suguelundite kandidoos; amfoteritsiin B (infoproov, laud, salv) kasutatakse peamiselt raskete süsteemsete mükooside raviks ja on seni ainus polüeenantibiootikum intravenoosseks manustamiseks.

Suukaudselt ei imendu kõik polüeenid seedetraktist ning paikselt manustatuna terve naha ja limaskestade pinnalt..

Suu kaudu manustatud polüeenide tavalised süsteemsed kõrvaltoimed on: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja allergilised reaktsioonid; paiksel kasutamisel - nahaärritus ja põletustunne.

80-ndatel aastatel töötati välja mitmeid uusi amfoteritsiin B-põhiseid ravimeid - amfoteritsiin B lipiididega seotud vorme (liposomaalne amfoteritsiin B - ambisoom, amfoteritsiin B lipiidikompleks - abelset, amfoteritsiin B lipiidikolloidne dispersioon - amfotsüül), mida praegu viiakse kliiniline praktika.

Liposomaalne amfoteritsiin B (lüof. Infusioonipulber) on amfoteritsiin B kaasaegne ravimvorm, see on paremini talutav.

Liposomaalne vorm on amfoteritsiin B, mis on kapseldatud liposoomidesse (vesiikulid moodustuvad fosfolipiidide vees hajutamisel). Veres olevad liposoomid jäävad pikka aega puutumatuks; toimeaine vabaneb ainult seennakkudega kokkupuutel, kui see satub seeninfektsioonist mõjutatud kudedesse, samas kui liposoomid tagavad ravimi puutumatuse normaalsete kudede suhtes.

Erinevalt tavalisest amfoteritsiin B-st tekitab liposomaalne amfoteritsiin B veres kõrgemaid kontsentratsioone kui tavaline amfoteritsiin B, praktiliselt ei tungi neerukoesse (vähem nefrotoksiline), kumulatiivsemate omadustega on see väljendunud, poolväärtusaeg on keskmiselt 4–6 päeva koos pikaajaline kasutamine võib pikeneda kuni 49 päevani. Kõrvaltoimeid (aneemia, palavik, külmavärinad, hüpotensioon) esineb tavalise ravimiga võrreldes harvemini.

Amfoteritsiin B kasutamise näidustused on neerupuudulikkusega patsientidel süsteemse mükoosi rasked vormid, millel on tavapärase ravimi ebaefektiivsus, selle nefrotoksilisus või rasked reaktsioonid intravenoossele infusioonile, mida ei saa premedikatsiooniga peatada..

Asoolid (imidasooli ja triasooli derivaadid) - kõige arvukam sünteetiliste seenevastaste ainete rühm.

Sellesse rühma kuuluvad:

- asoolid süsteemseks kasutamiseks - ketokonasool (kapselid, tab.), flukonasool (kapselid, tab., i.v. lahus), itrakonasool (kapselid, suukaudne lahus); vorikonasool (tabel, i.v. lahus);

- aktuaalsed asoolid - bifonasool, isokonasool, klotrimasool, mikonasool, oksükonasool, ökonasool, ketokonasool (kreem, salv, supp.

Esimene kavandatud süsteemse toimega asoolidest - ketokonasool - asendatakse praegu kliinilisest praktikast triasoolide - itrakonasooli (kapslid, suukaudne lahus) ja flukonasooliga. Ketokonasool on oma kõrge toksilisuse (hepatotoksilisuse) tõttu oma tähtsuse praktiliselt kaotanud ja seda kasutatakse peamiselt kohapeal.

Asoolide seentevastane toime, nagu polüeenantibiootikumid, on tingitud seenerakkude membraani terviklikkuse rikkumisest, kuid toimemehhanism on erinev - asoolid häirivad seenrakkude membraani peamise struktuurikomponendi ergosterooli sünteesi. Mõju on seotud tsütokroom P450-st sõltuvate ensüümide, sh. 14-alfa-demetülaas (katalüüsib lanosterooli ergosterooliks muundamise reaktsiooni), mis põhjustab seente rakumembraanis ergosterooli sünteesi katkemist.

Asoolidel on lai seenevastane toime, neil on valdavalt fungistaatiline toime. Süsteemseks kasutamiseks mõeldud asoolid on aktiivsed enamiku pindmiste ja invasiivsete mükooside patogeenide, sealhulgas Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis patogeenide vastu. Tavaliselt on asoolide suhtes resistentsed Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. ja zygomycetes (klass Zygomycetes).

Paikseks manustamiseks mõeldud preparaadid võivad toimida fungitsiidselt mõnede seente vastu (kui tekivad toimekohas suured kontsentratsioonid). Asoolide aktiivsus in vitro varieerub iga ravimi puhul ja see ei ole alati kliinilise aktiivsusega korrelatsioonis..

Suukaudsel manustamisel imenduvad süsteemseks kasutamiseks mõeldud asoolid (ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool) hästi. Ketokonasooli ja itrakonasooli biosaadavus võib maohappesuse ja toidu tarbimisega oluliselt erineda, samas kui flukonasooli imendumine ei sõltu mao pH-st ega toidu tarbimisest..

Flukonasooli ja vorikonasooli manustatakse suu kaudu ja intravenoosselt, ketokonasooli ja itrakonasooli ainult suu kaudu..

Flukonasool, ketokonasool ja vorikonasool jaotuvad enamikus kudedes, elundites ja kehavedelikes, tekitades neis kõrge kontsentratsiooni. Itrakonasool, olles lipofiilne ühend, akumuleerub peamiselt kõrge rasvasisaldusega elundites ja kudedes - maksas, neerudes, omentumis. Itrakonasool võib koguneda naha- ja küünteplaatidele, kus selle kontsentratsioon on mitu korda suurem kui plasmakontsentratsioon. Itrakonasool praktiliselt ei tungi süljesse, silmasisestesse ja tserebrospinaalvedelikesse. Ketokonasool läbib BBB-d halvasti ja tserebrospinaalvedelikus tuvastatakse ainult väikestes kogustes. Flukonasool läbib hästi BBB-d (selle tase tserebrospinaalvedelikus võib ulatuda 50-90% -ni plasmatasemest) ja vere-oftalmoloogilist barjääri.

Süsteemsed asoolid erinevad poolväärtusaja kestuse poolest: ketokonasooli T1 / 2 - umbes 8 tundi, itrakonasool ja flukonasool - umbes 30 tundi (20-50 tundi). Kõik süsteemsed asoolid (välja arvatud flukonasool) metaboliseeruvad maksas ja erituvad peamiselt seedetrakti kaudu. Flukonasool erineb teistest seentevastastest ainetest selle poolest, et see eritub neerude kaudu (enamasti muutumatul kujul - 80–90%, kuna see metaboliseerub ainult osaliselt).

Süsteemsete asoolide kõige sagedasemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, suurenenud transaminaaside aktiivsus, hematoloogilised reaktsioonid (trombotsütopeenia, agranulotsütoos), allergilised reaktsioonid - nahalööve jne..

Paikseks kasutamiseks mõeldud asoolid (klotrimasool, mikonasool jne) imenduvad suukaudselt halvasti ja seetõttu kasutatakse neid kohalikuks raviks. Need ravimid tekitavad epidermises ja naha aluseks olevates kihtides kõrge kontsentratsiooni. Kõige pikem poolväärtusaeg nahalt on täheldatud bifonasoolil (19-32 tundi).

Kuna asoolid pärsivad tsütokroom P450 süsteemi oksüdatiivseid ensüüme (ketokonasool> itrakonasool> flukonasool), võivad need ravimid muuta teiste ravimite ainevahetust ja endogeensete ühendite (steroidid, hormoonid, prostaglandiinid, lipiidid jne) sünteesi..

Allüülamiinid on sünteetilised uimastid. Neil on valdavalt fungitsiidne toime. Erinevalt asoolidest blokeerivad nad ergosterooli sünteesi varasemaid etappe. Toimemehhanism on tingitud ensüümi skvaleeni epoksüdaasi pärssimisest, mis katalüüsib koos skvaleentsüklaasiga skvaleeni muundumist lanosterooliks. See toob kaasa ergosterooli defitsiidi ja skvaleeni rakusisese akumuleerumise, mis põhjustab seene surma. Allüülamiinidel on lai toimespekter, kuid kliinilise tähtsusega on ainult nende mõju dermatomükoosi tekitajatele ja seetõttu on allüülamiinide määramise peamisteks näidustusteks dermatomükoos. Terbinafiini kasutatakse paikselt (kreem, geel, salv, pihusti) ja sees (laud), naftifiini - ainult paikselt (kreem, väline lahus).

Ehhinokandiinid. Kaspofungiin on uude seenevastaste ainete rühma kuuluv ravim - ehhinokandiinid. Selle rühma ainete uurimine algas umbes 15 aastat tagasi. Praegu on Venemaal registreeritud ainult üks selle rühma ravim - kaspofungiin, veel kaks (mikafungiin ja anidulafungiin) on kliinilistes uuringutes. Kaspofungiin on poolsünteetiline lipopeptiidühend, mis on sünteesitud Glarea lozoyensise fermentatsiooniproduktist. Ehhinokandiinide toimemehhanism on seotud seenrakkude seina lahutamatu komponendi beeta- (1,3) -D-glükaani sünteesi blokeerimisega, mis viib selle moodustumise rikkumiseni. Kaspofungiinil on fungitsiidne toime Candida spp., Sh. asoolide (flukonasool, itrakonasool) ja amfoteritsiin B suhtes resistentsed tüved ning fungistaatiline toime Aspergillus spp. Aktiivne ka Pneumocystis carinii vegetatiivsete vormide vastu.

Kaspofungiini kasutatakse ainult parenteraalselt, sest suukaudne biosaadavus ei ületa 1%. Pärast intravenoosset infusiooni täheldatakse plasmas, kopsudes, maksas, põrnas, soolestikus suuri kontsentratsioone.

Kaspofungiini kasutatakse söögitoru kandidoosi, invasiivse kandidoosi (sh neutropeeniaga patsientide kandidoos) ja invasiivse aspergilloosi raviks teiste ravimite (amfoteritsiin B, amfoteritsiin B lipiidikandjatele ja / või itrakonasool) ebaefektiivsuse või talumatuse korral..

Kuna imetajarakkudes beeta (1,3) -D-glükaani ei esine, on kaspofungiinil mõju ainult seentele ning seetõttu on see hästi talutav ja sellel on väike arv kõrvaltoimeid (tavaliselt ei vaja ravi katkestamist), sh... palavik, peavalu, kõhuvalu, oksendamine. Kaspofungiini kasutamise taustal on teatatud allergiliste reaktsioonide (lööve, näoturse, sügelus, kuumuse tunne, bronhospasm) ja anafülaksia juhtudest..

Praegu on väljatöötamisel antimükootikumid, mis on juba teadaolevate seenevastaste ainete rühmade esindajad ning kuuluvad uutesse ühendiklassidesse: korinekandiin, fusakandiin, sordariinid, tsipentatsiin, asoksübatsilliin.

Hetkeolukorra ja Venemaa antimükootikumide turu arengu prognoosi leiate tööstusturgude konjunktuuriakadeemia aruandest "Süsteemsete seenevastaste ainete (antimükootikumide) turg Venemaal".

Farmakoloogiline rühm - seenevastased ained

Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Viimastel aastakümnetel on seenhaigused märkimisväärselt suurenenud. See on tingitud paljudest teguritest ja eelkõige laia toimespektriga antibiootikumide, immunosupressantide ja muude ravimirühmade laialdasest kasutamisest meditsiinipraktikas..

Seentehaiguste (nii pindmised kui ka rasked siseorganite mükoosid, mis on seotud HIV-nakkusega, hematoloogilised haigused) sagenemise tendentsi, patogeenide resistentsuse tekkimise tõttu olemasolevate ravimite suhtes, varem mittepatogeenseks peetud seeneliikide kindlakstegemiseks (praegu peetakse silmas mükooside võimalikke patogeene umbes 400 seeneliiki), on suurenenud vajadus tõhusate seenevastaste ainete järele.

Seenevastased ained (antimükootikumid) - ravimid, millel on fungitsiidne või fungistaatiline toime ja mida kasutatakse mükooside ennetamiseks ja raviks.

Seenhaiguste raviks kasutatakse mitmeid ravimeid, mis erinevad päritolu (looduslik või sünteetiline), toimespektri ja toimemehhanismi, seenevastase toime (fungitsiidne või fungistaatiline), näidustuste (kohalikud või süsteemsed infektsioonid), manustamisviiside (suukaudne, parenteraalne, väline).

Antimükootikumide rühma kuuluvate ravimite klassifikatsioon on mitu: keemilise struktuuri, toimemehhanismi, toimespektri, farmakokineetika, talutavuse, kliinilise kasutamise jms järgi..

Vastavalt oma keemilisele struktuurile klassifitseeritakse seenevastased ained järgmiselt:

1. Polüeenantibiootikumid: nüstatiin, levoriin, natamütsiin, amfoteritsiin B, mükoheptiin.

2. Imidasooli derivaadid: mikonasool, ketokonasool, isokonasool, klotrimasool, ökonasool, bifonasool, oksükonasool, butokonasool.

3. Triasooli derivaadid: flukonasool, itrakonasool, vorikonasool.

4. Allüülamiinid (N-metüülnaftaleeni derivaadid): terbinafiin, naftifiin.

5. Ehhinokandiinid: kaspofungiin, mikafungiin, anidulafungiin.

6. Teiste rühmade preparaadid: griseofulviin, amorolfiin, tsiklopiroks, flutsütosiin.

Seenevastaste ravimite jaotus peamiste näidustuste järgi on esitatud D.A. Kharkevich (2006):

I. Patogeensete seente põhjustatud haiguste ravis kasutatavad vahendid:

1. Süsteemse või sügava mükoosiga (koktsidioidomükoos, parakoktsidioidomükoos, histoplasmoos, krüptokokoos, blastomükoos):

- antibiootikumid (amfoteritsiin B, mükoheptiin);

- imidasooli derivaadid (mikonasool, ketokonasool);

- triasooli derivaadid (itrakonasool, flukonasool).

2. Epidermomükoosiga (dermatomükoos):

- N-metüülnaftaleeni derivaadid (terbinafiin);

- nitrofenooli (kloronitrofenool) derivaadid;

- joodipreparaadid (alkoholjoodilahus, kaaliumjodiid).

II. Ravimid, mida kasutatakse oportunistlike seente (näiteks kandidoosiga) põhjustatud haiguste raviks:

- antibiootikumid (nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B);

- imidasooli derivaadid (mikonasool, klotrimasool);

- bis-kvaternaarsed ammooniumsoolad (dekvaliiniumkloriid).

Kliinilises praktikas on seenevastased ained jagatud kolme põhirühma:

1. Ettevalmistused sügavate (süsteemsete) mükooside raviks.

2. Preparaadid epidermofütoosi ja trihhüfütoosi raviks.

3. Ravimid kandidoosi raviks.

Ravimite valik mükooside raviks sõltub patogeeni tüübist ja selle tundlikkusest ravimite suhtes (on vaja välja kirjutada sobiva toimespektriga ravimid), ravimi farmakokineetika omadustest, ravimi toksilisusest, patsiendi kliinilisest seisundist jne..

Seenhaigused on tuntud väga pikka aega, juba antiikajast. Dermatomükoosi tekitajad, kandidoos, tuvastati aga alles 19. sajandi keskel, 20. sajandi alguseks. on kirjeldatud paljude siseorganite mükooside tekitajaid. Enne antimükootikumide ilmumist meditsiinipraktikas kasutati mükooside raviks antiseptikume ja kaaliumjodiidi..

1954. aastal avastati seenevastane toime tuntud 40ndate lõpust. XX sajand polüeenantibiootikum nüstatiin, millega seoses on nüstatiin kandidoosi ravis laialt levinud. Antibiootikum griseofulviin osutus ülitõhusaks seenevastaseks aineks. Griseofulviin isoleeriti esmakordselt 1939. aastal ja seda kasutati taimede seenhaiguste korral; see viidi meditsiinipraktikasse 1958. aastal ja oli ajalooliselt esimene spetsiifiline antimükootikum inimeste dermatomükoosi raviks. Sügavate (vistseraalsete) mükooside raviks hakati kasutama teist polüeenantibiootikumi, amfoteritsiin B (saadi puhastatud kujul 1956. aastal). Seenevastaste ainete loomise suuremad edusammud pärinevad 70ndatest aastatest. XX sajand, kui imidasooli derivaadid sünteesiti ja praktikas kasutusele võeti - teise põlvkonna antimükootikumid - klotrimasool (1969), mikonasool, ketokonasool (1978) jne.., flukonasool - sünteesitud 1982. aastal), mille aktiivset kasutamist alustati 90. aastatel, ja allüülamiinid (terbinafiin, naftifiin). IV põlvkonna antimükootikumid - Venemaal juba registreeritud või kliinilistes uuringutes osalevad uued ravimid - polüeenantibiootikumide liposomaalsed vormid (amfoteritsiin B ja nüstatiin), triasooli derivaadid (vorikonasool - loodud 1995. aastal, posakonasool - registreeritud Venemaal 2007. aasta lõpus) Ravukonasool - Venemaal registreerimata) ja ehhinokandiinid (kaspofungiin).

Polüeenantibiootikumid - looduslikku päritolu antimükootikumid, mida toodavad Streptomyces nodosum (amfoteritsiin B), Actinomyces levoris Krass (levoriin), aktinomütseedid Streptoverticillium mycoheptinicum (mükoheptiin), Actinomycetes Streptomyces noursei (nüstatiin).

Polüeenantibiootikumide toimemehhanism on hästi mõistetav. Need ravimid seonduvad kindlalt seenrakumembraani ergosterooliga, rikuvad selle terviklikkust, mis põhjustab rakuliste makromolekulide ja ioonide kadu ning rakkude lüüsi.

Polüeenidel on antimükootikumide seas kõige laiem seentevastase toime spekter. Amfoteritsiin B süsteemne kasutamine on aktiivne enamiku pärmilaadsete, niit- ja dimorfsete seente vastu. Paikselt manustades toimivad polüeenid (nüstatiin, natamütsiin, levoriin) peamiselt Candida spp. Polüeenid on aktiivsed mõnede kõige lihtsamate - Trichomonas (natamütsiin), leishmania ja amööbi (amfoteritsiin B) - vastu. Zygomycosis patogeenid on amfoteritsiin B suhtes tundetud. Dermatomütseedid (perekond Trichophyton, Microsporum ja Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi jt on polüeenide suhtes resistentsed..

Nüstatiini, levoriini ja natamütsiini kasutatakse kandidoosi korral nii lokaalselt kui ka sisemiselt, sh. naha kandidoos, seedetrakti limaskesta, suguelundite kandidoos; amfoteritsiin B kasutatakse peamiselt raskete süsteemsete mükooside raviks ja on seni ainus polüeenantibiootikum intravenoosseks manustamiseks.

Suukaudselt ei imendu kõik polüeenid seedetraktist ning paikselt manustatuna terve naha ja limaskestade pinnalt..

Suu kaudu manustatud polüeenide tavalised süsteemsed kõrvaltoimed on: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja allergilised reaktsioonid; paiksel kasutamisel - nahaärritus ja põletustunne.

80. aastatel töötati välja amfoteritsiin B-l põhinevad mitmed uued ravimid - amfoteritsiin B lipiididega seotud vormid (liposomaalne amfoteritsiin B - Ambisome, amfoteritsiin B lipiidikompleks - Abelset, amfoteritsiin B kolloidne dispersioon - amfotsüül), mida viiakse praegu kliinilisse tava. Neid eristatakse toksilisuse olulise vähenemisega, säilitades samal ajal amfoteritsiin B seenevastase toime.

Liposomaalne amfoteritsiin B on amfoteritsiin B kaasaegne ravimvorm, mis on kapseldatud liposoomidesse (vesiikulid, mis moodustuvad fosfolipiidide vees hajutamisel), on paremini talutav.

Veres olevad liposoomid jäävad pikka aega puutumatuks; toimeaine vabaneb ainult seennakkudega kokkupuutel, kui see satub seeninfektsioonist mõjutatud kudedesse, samas kui liposoomid tagavad ravimi puutumatuse normaalsete kudede suhtes.

Erinevalt tavalisest amfoteritsiin B-st tekitab liposomaalne amfoteritsiin B veres kõrgemaid kontsentratsioone kui tavaline amfoteritsiin B, praktiliselt ei tungi neerukoesse (vähem nefrotoksiline), kumulatiivsemate omadustega on see väljendunud, poolväärtusaeg on keskmiselt 4–6 päeva koos pikaajaline kasutamine võib pikeneda kuni 49 päevani. Kõrvaltoimeid (aneemia, palavik, külmavärinad, hüpotensioon) esineb vähem kui tavalisel ravimil.

Näidustused liposomaalse amfoteritsiin B kasutamiseks on neerupuudulikkusega patsientidel süsteemse mükoosi rasked vormid, millel on tavalise ravimi ebaefektiivsus, selle nefrotoksilisus või rasked reaktsioonid intravenoossele infusioonile, mida ei saa premedikatsiooniga peatada..

Asoolid (imidasooli ja triasooli derivaadid) - kõige arvukam sünteetiliste seenevastaste ainete rühm.

Sellesse rühma kuuluvad:

- asoolid süsteemseks kasutamiseks - ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool;

- lokaalsed asoolid - bifonasool, isokonasool, klotrimasool, mikonasool, oksükonasool, ökonasool, ketokonasool.

Esimene kavandatud süsteemsetest asoolidest (ketokonasool) asendatakse praegu kliinilisest praktikast triasoolide - itrakonasooli ja flukonasooliga. Ketokonasool on oma kõrge toksilisuse (hepatotoksilisuse) tõttu praktiliselt oma tähtsuse kaotanud ja seda kasutatakse peamiselt kohapeal.

Kõigil asoolidel on sama toimemehhanism. Asoolide, nagu polüeenantibiootikumide, seentevastane toime tuleneb seenerakkude membraani terviklikkuse rikkumisest, kuid toimemehhanism on erinev: asoolid häirivad seenrakkude membraani peamise struktuurikomponendi ergosterooli sünteesi. Mõju on seotud tsütokroom P450-st sõltuvate ensüümide, sh. 14-alfa-demetülaas (sterool-14-demetülaas), mis katalüüsib lanosterooli muundumist ergosterooliks, mis põhjustab seente rakumembraanis ergosterooli sünteesi häireid.

Asoolidel on lai seenevastane toime, neil on valdavalt fungistaatiline toime. Süsteemseks kasutamiseks mõeldud asoolid on aktiivsed enamiku pindmiste ja invasiivsete mükooside patogeenide, sealhulgas Candida spp. (sealhulgas Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Tavaliselt on Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Asoolide suhtes veidi tundlikud või vastupidavad. ja zygomycetes (klass Zygomycetes). Asoolidel pole mingit mõju bakteritele ja algloomadele (välja arvatud Leishmania major).

Suukaudsete antimükootikumide seas on kõige laiema toimespektriga vorikonasool ja itrakonasool. Mõlemad erinevad teistest asoolidest oma hallitusseente Aspergillus spp. Vorikonasool erineb itrakonasoolist oma kõrge aktiivsusega Candida krusei ja Candida grabrata vastu ning suurema efektiivsusega Fusarium spp vastu. ja Pseudallescheria boydii.

Paikselt manustatud asoolid on aktiivsed peamiselt Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) ja Malassezia furfuri (syn. Pityrosporum orbiculare) vastu. Nad toimivad ka paljude teiste pindmiste mükooside põhjustavate seente, mõnede grampositiivsete kookide ja korinibakterite suhtes. Klotrimasool on mõõdukalt aktiivne anaeroobide (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) vastu, suurtes kontsentratsioonides - Trichomonas vaginalise vastu.

Seente sekundaarne resistentsus asoolide kasutamisel on haruldane. Pikaajalisel kasutamisel (näiteks hilisstaadiumis HIV-nakkusega patsientidel kandidoosse stomatiidi ja söögitorupõletike ravis) areneb järk-järgult vastupanu asoolidele. Jätkusuutlikkuse arendamiseks on mitu võimalust. Candida albicans'i peamine resistentsusmehhanism on tingitud mutatsioonide kuhjumisest sterool-14-demetülaasi kodeerivas ERG11 geenis. Selle tagajärjel lakkab tsütokroomi geen seonduma asoolidega, kuid jääb loodusliku substraadi lanosterooli jaoks kättesaadavaks. Ristresistentsus areneb kõigi asoolide suhtes. Lisaks võib Candida albicans ja Candida grabrata resistentsus olla tingitud ravimite eemaldamisest rakust kandjate, sh. Sõltuv ATP-st. Samuti on võimalik suurendada sterool-14-demetülaasi sünteesi.

Kohalikud preparaadid, kui need on loodud toimekohas suurtes kontsentratsioonides, võivad mõne seene vastu toimida fungitsiidselt.

Asoolide farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel imenduvad süsteemseks kasutamiseks mõeldud asoolid (ketokonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool) hästi. Ketokonasooli ja itrakonasooli biosaadavus võib oluliselt erineda, olenevalt mao happesuse tasemest ja toidu tarbimisest, samas kui flukonasooli imendumine ei sõltu mao pH-st ega toidu tarbimisest. Triasoolid metaboliseeruvad aeglasemalt kui imidasoolid.

Flukonasooli ja vorikonasooli manustatakse suu kaudu ja intravenoosselt, ketokonasooli ja itrakonasooli kasutatakse ainult suu kaudu. Erinevalt teistest süsteemsetest asoolidest on vorikonasooli farmakokineetika mittelineaarne - kui annust suurendatakse 2 korda, suureneb AUC 4 korda.

Flukonasool, ketokonasool, itrakonasool ja vorikonasool jaotuvad enamikus kudedes, elundites ja kehavedelikes, tekitades neis kõrge kontsentratsiooni. Itrakonasool võib koguneda naha- ja küünteplaatidele, kus selle kontsentratsioon on mitu korda suurem kui plasmakontsentratsioon. Itrakonasool praktiliselt ei tungi süljesse, silmasisestesse ja tserebrospinaalvedelikesse. Ketokonasool läbib BBB-d halvasti ja tserebrospinaalvedelikus tuvastatakse ainult väikestes kogustes. Flukonasool läbib hästi BBB-d (selle tase tserebrospinaalvedelikus võib ulatuda 50-90% -ni plasmatasemest) ja vere-oftalmoloogilist barjääri.

Süsteemsed asoolid erinevad poolväärtusaja kestuse poolest: T1/2 ketokonasool - umbes 8 tundi, itrakonasool ja flukonasool - umbes 30 tundi (20-50 tundi). Kõik süsteemsed asoolid (välja arvatud flukonasool) metaboliseeruvad maksas ja erituvad peamiselt seedetrakti kaudu. Flukonasool erineb teistest seentevastastest ainetest selle poolest, et see eritub neerude kaudu (enamasti muutumatul kujul - 80–90%).

Paikseks kasutamiseks mõeldud asoolid (klotrimasool, mikonasool jne) imenduvad suukaudselt halvasti ja seetõttu kasutatakse neid kohalikuks raviks. Need ravimid tekitavad epidermises ja selle aluseks olevates nahakihtides kõrge kontsentratsiooni, mis ületab peamiste patogeensete seente MIC. Kõige pikem poolväärtusaeg nahalt on täheldatud bifonasooli puhul (19–32 tundi). Süsteemne imendumine naha kaudu on minimaalne. Näiteks bifonasooli kohaliku manustamise korral imendub terve nahk 0,6–0,8% ja põletikuline nahk 2–4%. Klotrimasooli vaginaalse manustamise korral on imendumine 3-10%.

Üldtunnustatud näidustused süsteemse toimega asoolide määramiseks: naha kandidoos, sealhulgas intertrigiinne kandidoos (nahavoltide ja kubeme piirkonna pärmi intertrigo); onühhomükoos, kandidoosne paronühhia; keratomükoos (pityriasis versicolor, trihhosporoos); dermatofütoos, sealhulgas näo, pagasiruumi ja peanaha sileda naha pindmine trikhofütoos, infiltratiivne-mädane trihhüfütoos, kubeme ja jalgade epidermofütoos, mikrosporia; nahaalused mükoosid (sporotrikoos, kromomükoos); pseudo-allesherioos; vulvovaginaalne kandidoos, kolpiit ja balanopostiit; suu, neelu, söögitoru ja soolte limaskestade kandidoos; süsteemne (üldistatud) kandidoos, sh. levinud kandidoos, vistseraalne kandidoos (kandidoosne müokardiit, endokardiit, bronhiit, kopsupõletik, peritoniit, kuseteede kandidoos); sügavad endeemilised mükoosid, sealhulgas koktsidioidomükoos, parakoktsidioidomükoos, histoplasmoos ja blastomükoos; krüptokokoos (nahk, kopsud ja muud elundid), krüptokoki meningiit; seeninfektsioonide ennetamine vähenenud immuunsuse, elundisiirdamise ja pahaloomuliste kasvajate korral.

Näidustused kohalike asoolide määramiseks: naha kandidoos, kandidoos paronühhia; dermatofütoos (sileda naha, käte ja jalgade epidermofütoos ja trihhofütoos, mikrosporia, favus, onühhomükoos); pityriasis (mitmevärviline) versicolor; erütrasma; seborroiline dermatiit; suuõõne ja neelu kandidoos; kandidoosne vulviit, vulvovaginiit, balaniit; trihhomonoos.

Süsteemsete asoolide kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

- seedetrakti häired, sh. kõhuvalu, söögiisu nõrgenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kolestaatiline kollatõbi;

- närvisüsteemist ja meeleelunditest, sh. peavalu, pearinglus, unisus, paresteesia, värinad, krambid, ähmane nägemine;

hematoloogilised reaktsioonid - trombotsütopeenia, agranulotsütoos;

allergilised reaktsioonid - nahalööve, sügelus, eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom.

Asoolide välisel kasutamisel 5% -l juhtudest ilmnevad nahalööve, sügelus, põletustunne, õhetus, naha koorumine, harva kontaktdermatiit.

Asoolide intravaginaalsel kasutamisel: sügelus, põletustunne, hüperemia ja limaskesta turse, tupevoolus, suurenenud urineerimine, valu vahekorra ajal, seksuaalpartneri peenise põletustunne.

Asoolide koostoime. Kuna asoolid pärsivad tsütokroom P450 süsteemi oksüdeerivaid ensüüme (ketokonasool> itrakonasool> flukonasool), võivad need ravimid muuta teiste ravimite ainevahetust ja endogeensete ühendite (steroidid, hormoonid, prostaglandiinid, lipiidid jne) sünteesi..

Allüülamiinid on sünteetilised uimastid. Neil on valdavalt fungitsiidne toime. Erinevalt asoolidest blokeerivad nad ergosterooli sünteesi varasemaid etappe. Toimemehhanism on tingitud ensüümi skvaleeni epoksüdaasi pärssimisest, mis katalüüsib koos skvaleentsüklaasiga skvaleeni muundumist lanosterooliks. See toob kaasa ergosterooli defitsiidi ja skvaleeni rakusisese akumuleerumise, mis põhjustab seene surma. Allüülamiinidel on lai toimespekter, kuid kliinilise tähtsusega on ainult nende mõju dermatomükoosi tekitajatele ja seetõttu on allüülamiinide määramise peamisteks näidustusteks dermatomükoos. Terbinafiini kasutatakse kohapeal ja sisemiselt, naftifiini - ainult kohapeal.

Ehhinokandiinid. Kaspofungiin on esimene ravim uuest seenevastaste ainete rühmast - ehhinokandiinid. Selle rühma ainete uurimine algas umbes 20 aastat tagasi. Praegu on kaspofungiin, mikafungiin ja anidulafungiin registreeritud Venemaal. Kaspofungiin on poolsünteetiline lipopeptiidühend, mis on sünteesitud Glarea lozoyensise fermentatsiooniproduktist. Ehhinokandiinide toimemehhanism on seotud seenrakkude seina komponendi (1,3) -β-D-glükaani sünteesi blokeerimisega, mis viib selle moodustumise rikkumiseni. Kaspofungiin on aktiivne Candida spp., Sh. asoolidele (flukonasool, itrakonasool), amfoteritsiin B või flutsütosiinile resistentsed tüved, millel on erinev toimemehhanism. Omab aktiivsust perekonna Aspergillus erinevate patogeensete seente, samuti Pneumocystis carinii vegetatiivsete vormide vastu. Ehhinokandidi resistentsus tuleneb mutatsioonist FKS1 geenis, mis kodeerib suurt (1,3) -β-D-glükaani süntaasi alaühikut.

Kaspofungiini kasutatakse ainult parenteraalselt, sest suukaudne biosaadavus ei ületa 1%.

Kaspofungiin on ette nähtud empiiriliseks raviks seennakkuskahtlusega febriilse neutropeeniaga patsientidel, kellel on orofarüngeaalne ja söögitoru kandidoos, invasiivne kandidoos (sh kandidemia), invasiivne aspergilloos koos muud tüüpi ravide ebaefektiivsuse või talumatusega (amfoteritsiin B, amfoteritsiin B, amfoteritsiin B). ja / või itrakonasool).

Kuna (1,3) -β-D-glükaani imetajarakkudes ei esine, on kaspofungiinil mõju ainult seentele ning seetõttu on see hästi talutav ja vähesel hulgal kõrvaltoimeid (tavaliselt ei vaja ravi katkestamist), sealhulgas... palavik, peavalu, kõhuvalu, oksendamine. Kaspofungiini kasutamise taustal on teatatud allergiliste reaktsioonide (lööve, näoturse, sügelus, kuumuse tunne, bronhospasm) ja anafülaksia juhtudest..

Teiste rühmade ravimid. Teiste rühmade seenevastased ravimid hõlmavad süsteemset (griseofulviin, flutsütosiin) ja kohalikku (amorolfiin, tsiklopiroks) kasutavaid aineid.

Griseofulviin on üks esimesi looduslikke seenevastaseid aineid - antibiootikum, mida toodab hallitus Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulviinil on kitsas toimespekter - see on efektiivne ainult dermatomütseetide vastu. Seda kasutatakse seespidiselt dermatomükoosi raskete vormide ravis, mida on raske ravida väliste seenevastaste ainetega.

Amorolfiin on sünteetiline laia toimespektriga antimükootikum paikseks kasutamiseks (küünelaki kujul).

Tsüklopiroks on kohalikuks kasutamiseks mõeldud sünteetiline ravim.

Flutsütosiin on fluoritud pürimidiin, mis oma toimemehhanismi poolest erineb teistest seentevastastest ainetest. Seda kasutatakse intravenoosselt süsteemsete infektsioonide, sh. generaliseerunud kandidoos, krüptokokoos, kromoblastoos, aspergilloos (ainult kombinatsioonis amfoteritsiin B-ga).

Seenevastase ravimi valik põhineb kliinilisel pildil ja seente laboratoorsete testide tulemustel. Paljud autorid nimetavad neid uuringuid järgmiselt:

1. Röga, eksudaadi, vere, keelekraabide, mandlite, mikrobiopsia proovide jms looduslike preparaatide mikroskoopia..

2. Värvitud preparaatide (biosubstraatide) mikroskoopia. Samal ajal on oluline tuvastada mitte ainult seenrakke, vaid ka nende vegetatiivseid vorme - tärkavaid rakke, seeneniidistikku, pseudomütseeli.

3. Kultuuriline mikroskoopiline uurimine materjali külvamisega toitainekeskkonda patogeenseene liigi ja tüve tuvastamiseks.

4. Biosubstraatide tsütoloogiline uuring.

5. Biopsiate histoloogiline uurimine (protsessi invasiivsuse hindamine).

6. Seente antikehade tuvastamiseks kasutatakse immunoloogilisi diagnostilisi meetodeid, samuti sensibiliseerimist, ülitundlikkust nende suhtes.

7. Perekonna Candida seente metaboliidimarkerite määramine asokromatograafilise seire abil. Peamine metaboliidi marker on D-arabinitool (fooni kontsentratsioon veres on 0–1 μg / ml, tserebrospinaalvedelikus - 2–5 μg / ml). Muud perekonna Candida seente rakuseina markerid - komponendid - mannoos (tavaliselt laste vereseerumis - kuni 20-30 μg / ml) ja mannitool (tavaliselt - kuni 12-20 μg / ml).

8. Kandidaasi spetsiifiliste antigeenide tuvastamine (lateksi aglutinatsiooni abil ja ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi abil mannani määramiseks) on iseloomulik kandidoosi generaliseerunud ja vistseraalse vormiga patsientidele ning esineb harva pindmiste vormidena.

Sügavate mükooside korral on loetletud laboridiagnostika meetodite kasutamine kohustuslik.

Seenevastaste ravimite kontsentratsioon veres määratakse ainult teadusuuringute raames. Erandiks on flutsütosiin - selle kõrvaltoime sõltub annusest ja neerupuudulikkuse korral jõuab kontsentratsioon veres kiiresti mürgiseks. Asoolide ja amfoteritsiin B efektiivsus ja soovimatud mõjud ei sõltu otseselt nende seerumikontsentratsioonist.

Praegu on väljatöötamisel antimükootikumid, mis on juba teadaolevate seenevastaste ainete rühmade esindajad ning kuuluvad uutesse ühendiklassidesse: korinekandiin, fusakandiin, sordariinid, tsipentatsiin, asoksübatsilliin.

Artiklid Umbes Bursiit